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10家大麻素新药热门研发公司及最新管线
来源: www.qd-zyz.com  发布日期: 2019-12-02

  大麻在医药上已经应用了数千年,它也是当今西方社会滥用最多的成瘾性药物。大麻的活性化合物是大麻素。大麻素对生物制药行业来说并不新鲜。大约二十年前就批准了第一种大麻素药物。但目前为止,只有4种针对脑大麻素受体的药物上市,针对与癌症,神经性疼痛,化疗引起的恶心和呕吐(CINV)或恶病质等少数适应症。

  大麻素是一类化学多样化合物,它通过与细胞中的大麻素受体结合,改变大脑中神经递质释放。这些受体蛋白质的配体包括内源性大麻素(动物体内天然产生),植物类大麻素(在大麻和一些其他植物中发现)和合成大麻素(人造物)制成。大麻中主要的精神活性化合物是四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)。目前至少有113种大麻素从大麻中分离成功,它们具有不同的效果。

  

  ▲6种主要的大麻提取物及其药效学作用(图片来源:Nemus Bioscience)

  大麻素特异性地通过大麻素受体1(CB1)或2(CB2)起作用。这些受体遍及全身并参与许多生理过程。大麻素可以具体影响免疫系统,神经系统和身体其他器官。CB1受体是G蛋白偶联的跨膜受体蛋白,主要在大脑中表达,可介导大麻素的神经活性。在基底神经节,海马,小脑和皮质结构中均发现高水平的CB1受体。CB2在免疫细胞中高度表达,其生物学功能尚不清楚。但是,已知阿茨海默病(AD)中的老年斑表达大麻素受体CB1和CB2。今年,来自上海科技大学iHuman研究所的团队在《自然》杂志发文,成功解析了人源大麻素受体CB1与激动剂——四氢大麻酚(THC)类似物复合物的三维精细结构,揭示了大麻素受体在激动剂调控下的结构特征和激活机制。

  

  ▲非精神类大麻素的药效机制(图片来源:Nemus Bioscience)

  尽管由于监管和合法化等原因,大麻素药物批准和商业化的道路并不容易。本文对全球进行大麻素药物研发的公司及其管线进行深度盘点。从数据中可见,目前有3种新药已经进展到3期临床,还有2个新药处于早期到中期临床研究,近70个新药在临床前研发阶段。在全球医用大麻研发格局中,既有GW Pharmaceuticals和Insys这样专注研发口服THC分子的公司,也有不少像Zynerba和Nemus这样的公司正在利用生物工程技术生产大麻素,以获得更优化的给药途径,使得在治疗窗口内能够更稳定地保持血药浓度。

  1、GW Pharmaceuticals

  英国GW制药公司是植物源性大麻素治疗产品研发领域的全球领导者之一,该公司的大麻提取物Sativex(nabiximols)是一种口腔喷雾制剂,用于缓解神经性疼痛,痉挛状态,膀胱过度活动症和其他多发性硬化症状,已经在美国之外的16个国家获得批准。其主要活性大麻素成分是大麻素:四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)。GW公司最主要的实验性药物Epidiolex是纯植物来源的CBD口服制剂,去年在治疗耐药性Lennox-Gastaut综合征(LGS,一种罕见的儿童期发作的癫痫)的两个关键3期试验中达到主要终点。Epidiolex已获得欧洲药品管理局(EMA)授予的孤儿药资格,包括LGS和Dravet综合征(DS,一种罕见癫痫病)。而在美国,Epidiolex同样获得FDA授予的4种适应症的孤儿药资格,包括LGS,DS,结节性硬化症(TSC)和婴儿痉挛(IS)。GW预计将在今年向FDA提交Epidiolex在LGS适应症的新药申请(NDA)。此外,GW的研发管线中包括广泛的大麻素候选药物,包括治疗其他神经系统疾病如癫痫和自闭症的大麻素CBDV(GWP-),治疗胶质瘤的GWP-和GWP-。

  

  ▲GW公司研发管线(图片来源:GW官网)

  2、Insys Therapeutics

  美国Insys公司在2012年获得了第一个药物SUBSYS批准,这是一种用于治疗癌症疼痛的芬太尼(fentanyl )舌下喷雾剂。Insys公司的药物SYNDROS(dronabinol)2016年获得批准,这是第一个也是唯一的FDA批准的液体四氢大麻酚(THC)药物,用于治疗艾滋病患者的体重减轻、化疗引起的恶心和呕吐(CINV)和厌食症。Insys正在开发的还有其他6个候选药物,其中植物提取的大麻二酚(CBD)已进入2期和3期临床,并获得了5种适应症的FDA孤儿药资格,以及癫痫的快速通道资格。

  

  ▲Insys公司研发管线(图片来源:Insys官网)

  3、Zynerba Pharmaceuticals

  Zynerba是一家临床阶段的制药公司,致力开发创新的经皮合成大麻素治疗。公司2015年完成了IPO。Zynerba有2个主要候选药物ZYN002和ZYN001,正在开展5种适应症的临床试验评估。ZYN002是合成的CBD透皮凝胶制剂。2016年2月,美国FDA授予ZYN002用于治疗脆性X综合征(Fragile X Syndrome )的孤儿药资格。ZYN001是THC的前药,能够通过皮肤透皮输送到循环系统中,2017年上半年启动了ZYN001的1期临床计划。

  

  ▲Zynerba公司研发管线(图片来源:Zynerba官网)

  4、Corbus Pharmaceuticals

  Corbus是一家3期临床阶段的美国制药公司,专注于治疗罕见、慢性和严重炎性和纤维性疾病的新型治疗剂的开发和商业化。该公司主要的候选药物Anabasum是第一个合成口服内源性大麻素类似物,治疗慢性炎症并阻止纤维化过程。目前该药物正在进行4项2期临床试验,适应症包括系统性硬化症,囊性纤维化,皮肌炎和系统性红斑狼疮。今年第4季度,公司计划将anabasum推进3期研究,以支持系统性硬化症的NDA申请,并启动更大更长期的2b期囊性纤维化研究。

  

  ▲Corbus公司研发管线(图片来源:Corbus官网)

  5、Nemus Bioscience

  Nemus公司与密西西比大学(University of Mississippi, UM)合作,拥有十几种在研的大麻素受体的新药。UM是美国联邦政府唯一授权可以进行大麻培育和研究的机构。Memus拥有独特的大麻素(CBD)眼科药物开发平台,研究干眼综合征,青光眼,黄斑变性等眼部疾病的新药。Nemus使用生物工程方法合成大麻素,以确保可靠的药代动力学和生物利用度。Nemus的研发管线主要在临床前阶段。

  

  ▲Nemus公司研发管线(图片来源:Nemus官网)

  6、InMed Pharmaceuticals

  加拿大InMed制药公司从事临床前阶段的大麻素药物研发。该公司主要采用一种高产量生物合成方法,使用大肠杆菌系统生产全部90多种天然存在的大麻素。InMed使用其生物信息学数据库,寻找具体适应症与大麻素候选药物的最佳匹配。公司目前正在开发两种药物:用于治疗表皮松解症的INM-750,用于治疗青光眼的INM-085。

  

  ▲Inmed公司研发管线(图片来源:Inmed官网)

  7、Vitality Biopharma

  美国洛杉矶的Vitality公司专注于开发大麻素前药用于治疗严重神经系统和炎症疾病。前药(prodrug)是药物或化合物,其在给药后在体内转化为药理活性药物。依托专有的糖基化平台,Vitality能够生产和表征超过20种新型大麻素。Vitality已经开发出一类新的大麻素前药(大麻素),可以选择性地将THC和大麻二酚(CBD)输送到胃肠道。该公司的大麻素旨在将其作用限制在胃肠道上,以避免精神活动和不可预见的副作用。近日,Vitality报道了其针对大肠杆菌治疗结肠炎的临床前结果。炎症性肠病临床前模型的结果表明,与安慰剂对照组相比,大麻素与体重减轻,结肠损伤减少,胃肠健康状况有关。

  8、Aequus Pharmaceuticals

  加拿大Aequus制药公司旨在开发神经病学和精神病学药物,其研发管线中包括旨在治疗癫痫和MS的大麻素透皮制剂剂AQS-1304,目前处于临床前研究阶段。今年初,该公司与加拿大药物研发中心(Canada’s Centre for Drug Research and Development )进行了广泛的研究合作,以解决医用大麻的安全性和有效性,剂量递送系统的可靠性,真实世界临床结果,医师教育和质量控制等问题。

  9、Axim Biotechnologies

  Axim专注于基于大麻的药物,营养品和化妆品产品的研究,开发和生产。公司产品包括CanChew?,一种包含50毫克CBD成分的Canchew Plus CBD口香糖。该公司8月初宣布与加拿大不列颠哥伦比亚大学(University of British Columbia)达成临床研究协议,对其Canchew Plus CBD进行治疗药物诱发的精神病的试验。另一种MedChew Rx,一种CBD/THC组合的凝胶,正在进行治疗疼痛和与多发性硬化有关的痉挛症的临床试验。

  10、Revive Therapeutics

  加拿大Revive公司致力于开发潜在药物和基于植物的疗法(如大麻素)。该公司与威斯康星大学麦迪逊分校(University of Wisconsin-Madison)合作,评估以大麻素为主的新型药物输送技术。今年6月,该公司宣布其针对肝脏疾病的大麻素治疗方案的研究获得积极成果,证明某些大麻素在肝纤维化模型中有效。

  

  ▲Revive公司研发管线(图片来源:Revive官网)

  参考资料:

  [1] Can cannabinoids earn respect? New entrants make their case

  [2] GW,Insys ,Nemus,Corbus,Nemus,InMed,Vitality,Awquus,Axim,Revive公司官网

  [3] ClinicalTrials.gov

  [4] 维基百科

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