现在位置 : 首页 >> 工作动态 >> 正文
FDA将关闭蛋白质类产品的NDA、ANDA途径
来源: www.qd-zyz.com  发布日期: 2019-10-07

2016年3月11日,FDA发布了一份题为“0x9A8B”的指南草案。大约四年后的2020年3月23日,经NDA批准的蛋白质产品将失去FD&CA 505授予的特许经营权。到目前为止,根据保密协议途径申请的蛋白质产品如果没有得到批准,将是无效的。

背景介绍

2010年3月23日,美国《生物产品价格竞争与创新法》(Pub.L.111-148,第七编,BPCI法案)生效,PHSA 351相应修订。PHSA 351(i)生物产品定义除化学合成多肽外,还包括蛋白质;并规定10年后,即2020年3月23日,FD&CA 505批准的生物产品将根据PHSA 351被视为BLA。

目前的情况是,大多数治疗性生物产品都是在phsa 351下获得许可的,一些蛋白质也曾在fd&ca 505下获得许可,如胰岛素、甲氨蝶呤(生长因子)、生长激素、促甲状腺素α、胰腺脂肪酶、绒毛膜促性腺激素、水蛭素。促卵泡激素、尿促卵泡激素、透明质酸酶和咪唑酶产品详见本指南附录。这些产品的新药可以按照fd&ca 505(b)申请;仿制药可以按照fd&ca505(j)申请。

fda对实施bpci法案第7002(e)节的解释

在3月11日的指南草案中,fda阐明了如何在短期内将胰岛素和生长因子等蛋白质产品从药物中分离出来,从而批准用于生物制品。

指南草案III.A.规定:

尽管第7002(e)(4)节仅限于fd&ca 505批准的生物制品,但在2020年3月23日之后,fda将不再批准fd&ca 505批准的生物制品。也就是说,如果生物产品是按照fd&ca 505提交的,那么如果截止日期的状态是挂起的或临时的,那么它将不会被批准。这些申请可根据PHS法案351(a)或351(k)撤销或重新提交。

尽管第7002(e)(4)节未详细说明经批准的保密协议和安达生物产品在被视为bla后的状态,但fda将从橙色文件中删除保密协议和安达生物产品,因为这些药物不再是fd&ca 505申请的参比药物。但没有提到这些药物将如何被列入fda的生物制品紫皮书。

此外,FD&CA 505授予的特许经营权在截止日期后不再有效,孤儿药特许经营权除外。因此,与经保密协议批准的生物产品相关的待决特许经营权将到期,橙色文件中列出的专利将不再相关,因为这些专利对505(b)(2)或安达申请具有参考价值。2020年3月23日后,孤儿药的未到期专营权将继续有效,因为该专营权适用于fd&c和pssa批准的产品。任何批准后的要求,批准后的承诺,包括儿科研究,将转移到布拉。

最后,fd a解释说,fd&ca 505项下批准的生物制品,如果在2020年后被“鉴定为”phsa 351(a),则在12年内(包括4年内(未提交351(k)种生物相似药物),因为它们不是“根据(a)小节首次获得许可”。

准则草案第三节B,fda建议上述产品中的505(b)(1)个申请351(a)许可证,505(b)(2)个申请351(a)或351(k)许可证(视情况而定)。

特许经营问题

一方面,基于fd&ca的特许经营权被撤销,另一方面,指南草案拒绝授予基于phsa的特许经营权。准则草案指出,根据fd&ca批准的生物产品将不符合bpcia(phsa 351(k)(7)的特许经营资格,因为phsa特许经营条款适用于“批准”的许可证,而不是“认可”的许可证。此外,fd a指出,“bpcia并没有表明国会打算授予(fd&ca批准的生物制剂,其中一些是几十年前批准的)bla特许经营权。”指南草案似乎没有考虑替代方案。L已认识到的问题:对于根据FD&CA批准的生物产品,根据批准日期授予12年351(k)(7)特许经营权。这种方法可以减轻fd&ca下批准的生物制品的“几十年前”的担忧,同时保护fd&ca下最近批准的生物制品的特许经营权。

最近,fd&ca批准的生物技术竞标者在2020年3月23日失去了他们宝贵的特许经营权,没有任何回报。考虑到产品特许权的价值,这些竞标者将有强烈的动机挑战fda的指导方针草案。